我国大规模肺栓塞注册登记研究（CURES）数据发表

导读

由王辰院士与翟振国教授团队领衔的我国肺栓塞注册登记研究（CURES）数据于2021年5月在欧洲呼吸病杂志（European respiratory Journal, ERJ）在线发表。 本研究基于中国肺血栓栓塞症注册登记研究（China pUlmonary thromboembolism REgistry Study，CURES），首次系统、全面地分析了根据肺栓塞（Pulmonary embolism, PE）患者血流动力学状态、sPESI评分进行危险分层，不同初始治疗方案和住院期间死亡率的变化趋势。填补了全球肺栓塞领域中国乃至亚洲数据的空白。

主要结论

1、报道了在真实世界的临床环境下，我国急性PE住院患者危险分层和临床诊疗现状。在7438名急性PE住院患者中，高危（血流动力学障碍）、中危（sPESI≥1分）、低危（sPESI=0分）患者所占的比例分别为4.2%、67.1%和28.7%。CTPA是最为常用的诊断方式（87.6%），抗凝是最为常用的初始治疗手段（83.7%）。

2、分析了急性PE住院患者死亡率的下降以及临床治疗策略演变的影响。2009至2015年，经年龄和性别调整后的住院期间全因死亡率呈显著下降趋势（由3.1%降至1.3%）；同时发现接受初始溶栓治疗的患者比例也显著下降（由14.8%降至5.0%）。住院期间死亡率下降与初始治疗方案的变化趋势一致，提示危险分层指导下的治疗策略选择的重要意义。

3、揭示了与急性PE患者住院期间全因死亡的相关危险因素，包括高龄、合并肿瘤、心血管和呼吸系统疾病、肾功能不全等。对血流动力学障碍和血流动力学稳定患者的死亡率及相关危险因素进行多因素回归分析，发现两组患者住院期间全因死亡相关的危险因素均包括恶性肿瘤、高龄和肾功能不全。

主要亮点

1、本研究是继欧美RIETE研究和VTE- Garfield研究之后PE领域最大规模的注册登记研究之一，填补了中国乃至亚洲在肺栓塞诊治与管理方面的数据空白。

2、CURES作为一项持续进行中的注册登记研究，未来将针对不同危险分层患者的长期预后，不同亚组患者人群的临床特征、诊疗和预后等做进一步的分析。前期工作的开展与研究的发表为后续深入的研究奠定了良好的基础。

3、CURES作为全球PE领域大规模临床研究数据的重要组成部分之一，本研究的发表使全球PE疾病负担及诊疗策略对比研究（欧美人群与亚裔人群）成为可能，为PE相关诊疗指南的推广及规范临床实践提供了重要的循证医学证据。

文章解读：急性肺栓塞住院患者危险分层、临床诊治和死亡率变迁——来自中国肺血栓栓塞症注册登记研究（China pUlmonary thromboembolism REgistry Study，CURES）的分析结果

研究背景

肺血栓栓塞症（简称「肺栓塞」，Pulmonary embolism, PE）住院期间死亡率高，是全球重大健康问题之一。PE是继急性心梗和卒中后排第三位的致死性血管性疾病。在临床诊疗中，正确的危险分层及其指导下的合理诊断和治疗可降低PE导致的死亡。

大量研究证实危险分层指导的治疗方案对急性PE的临床价值，能够改变临床实践，相应的推荐意见已经写入欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会（European Society of Cardiology/European Respiratory Society, ESC/ERS）发表的系列PE诊疗指南。PE严重程度评分（Pulmonary embolism severity index, PESI）和简化的PE严重程度评分（Simplified PESI, sPESI）已被广泛证实对于急性PE患者危险分层的有效性，并被ESC/ERS指南推荐。近年来，欧洲和北美的研究对临床诊疗指南和更精确诊断手段的应用，对于患者的预后影响进行了分析，发现了死亡率的逐渐下降。亚洲国家，包括中国在内的研究，也发现了PE死亡率逐年下降的趋势。导致这一下降趋势的可能原因包括指南推荐中合理危险分层指导的诊断和治疗方案的正确实施等。

近年来，亚洲国家PE的发病率（或诊断率）呈上升趋势，可能与诊断手段的灵敏度提高相关。前期有小规模研究报道了ESC/ERS指南在中国的应用情况，包括基于血流动力学状态和sPESI评分进行危险分层，进而指导临床诊治。

本研究对中国肺血栓栓塞症注册登记研究（China pUlmonary thromboembolism REgistry Study，CURES）中的急性PE住院患者进行了系统的分析，探讨了住院期间PE的危险分层、诊治方案及死亡率的变化趋势。

主要研究结果

1、人口学指标、临床特征和危险分层

2009年1月至2015年12月，共7438名急性PE住院患者纳入分析。其中310人（4.2%）存在血流动力学障碍（高危），4991人（67.1%）为中危（sPESI≥1），2137人（28.7%）为低危（sPESI = 0，图1）。4991名中危患者中，3346人（67.0%）存在超声心动或CTPA提示的右心功能不全，589人（11.8%）年龄大于80岁，其中63人（1.3%）不存在sPESI评分中的其他危险因素。

全部患者的中位年龄为63岁（四分位间距：51.7-72.9），53.0%为男性。研究期间，患者中位年龄由61.3岁增加至64.7岁，男性比例由57.0%下降至49.0%（未调整的趋势P均小于0.0001）。

2009至2015年，血流动力学不稳定的高危患者比例从3.9%降至3.6%，血流动力学稳定的患者比例从96.1%上升至96.4%（未调整的趋势P = 0.0085，图1A）。在血流动力学稳定的患者中，中危患者（sPESI≥1）比例略上升，低危患者（sPESI = 0）比例略有下降（未调整的趋势P = 0.0151，图1B）。

图1

A. 2009至2015年，血流动力学障碍和血流动力学稳定PE住院患者比例及未调整的全因粗死亡率变化趋势

B. 2009至2015年，中危（sPESI≥1）和低危（sPESI = 0）PE住院患者比例及未调整的全因粗死亡率变化趋势

2、诊断和治疗手段的变化趋势

本研究发现，目前CTPA在PE的诊断方面得到了广泛应用，使用率为87.6%。此外，7032名（94.5%）患者接受了D-二聚体定量检测，其中6111人（86.9%）结果为阳性。762（10.2%）和5775（77.6%）名患者分别接受了V/Q显像和经胸壁超声心动检查。2009至2015年，CTPA使用率由87.6%下降至84.1%（未调整的趋势P = 0.0074），V/Q显像使用率由10.6%上升至11.5%（未调整的趋势P = 0.0018），超声心动使用率变化不大（未调整的趋势P = 0.8840）。全部患者均接受了下肢CUS检查。

研究期间，绝大部分患者接受了初始抗凝治疗（使用率为83.7%），9.3%的患者使用了初始溶栓治疗。2009至2015年，初始溶栓治疗率从14.8%降低至5.0%（未调整的趋势P < 0.0001）。在血流动力学不稳定和稳定的患者中，初始溶栓治疗率均逐年下降：在血流动力学不稳定的高危患者中，初始溶栓治疗率由52.9%降至33.3%（未调整的趋势P < 0.0001）；在血流动力学稳定的中低危患者中，初始溶栓治疗率从13.3%降至4.0%（未调整的趋势P < 0.0001）。

初始抗凝治疗包括普通肝素、低分子肝素、华法林和直接口服抗凝药（Direct oral anticoagulants, DOACs）。低分子肝素和华法林仍是目前主要的初始抗凝治疗药物：2009至2015年，低分子肝素使用率从91.7%降至87.5%（未调整的趋势P < 0.0001）；华法林由92.5%降至86.2%（未调整的趋势P < 0.0001）。相反，直接口服抗凝药（DOACs）的使用率由2.3%上升至7.2%（未调整的趋势P < 0.0001）。下腔静脉滤器（IVC）和介入治疗的使用率无明显变变化。

3、不同危险分层患者住院死亡率变化趋势以及相关危险因素

共254名患者在住院期间发生死亡（全因粗死亡率3.4%）。高危（血流动力学不稳定）、中危（sPESI≥1）和低危（sPESI=0）患者在住院期间的全因粗死亡率分别为15.8%、3.8%和0.8%。所有患者、高危（血流动力学不稳定）、中危（sPESI≥1）和低危（sPESI=0）患者的PE相关粗死亡率分别为1.6%、11.3%、1.6%和0.2%（表1），大出血粗发生率分别为2.2%、4.7%、2.3%和1.5%。

2009至2015年，所有患者中未调整的全因粗死亡率和经年龄、性别调整后的全因死亡率均显著下降（未调整的粗死亡率由4.7%降至2.2%，未调整的趋势P = 0.0002；调整后的死亡率由3.1%降至1.3%，调整的趋势P = 0.0003）。血流动力学不稳定的高危患者的调整后全因死亡率由16.6%降至7.7%，趋势变化无统计学意义（调整的趋势P = 0.7476）。血流动力学稳定的患者，调整后的全因死亡率由2.9%降至1.1%（调整的趋势P = 0.0001）。sPESI≥1的中危患者调整后的全因死亡率由4.1%降至1.7%（调整的趋势P = 0.0008），sPESI = 0的低危患者调整后的全因死亡率由0.4%变为0.1%，趋势变化无统计学意义（调整的趋势P = 0.3013）。

中危患者（sPESI≥1）中，初始抗凝治疗率由78.7%上升至87.4%（未调整的趋势P = 0.0415），接受初始抗凝治疗的患者全因粗死亡率由4.6%降至2.4%（未调整的趋势P = 0.0095），接受初始溶栓治疗的患者全因粗死亡率变化无统计学意义（未调整的趋势P = 0.3628，图2）。低危患者（sPESI=0）中，初始抗凝治疗率由82.1%上升至90.7%（未调整的趋势P = 0.0415），接受初始抗凝和溶栓治疗的患者全因粗死亡率变化均无统计学意义（未调整的趋势P分别为0.4683和0.4553，图2）。

图2

A. 2009至2015年，接受不同初始治疗方案的中危（sPESI≥1）PE患者比例及未调整的全因粗死亡率变化趋势

B. 2009至2015年，接受不同初始治疗方案的低危（sPESI=0）PE患者比例及未调整的全因粗死亡率变化趋势

对于经CTPA或超声心动提示有右心功能不全的中危患者（sPESI≥1），未调整的全因和PE相关粗死亡率变化均无统计学意义（未调整的趋势P分别为0.1038和0.3886）。对于年龄80岁以上的中危患者（sPESI≥1），未调整的全因和PE相关粗死亡率变化亦无统计学意义（未调整的趋势P分别为0.7874和0.1153）。

在血流动力学不稳定的高危患者中，初始溶栓治疗率由52.9%降至33.3%（未调整的趋势P = 0.1020），但全因粗死亡率变化无统计学意义（未调整的趋势P = 0.9320）。

本研究发现，恶性肿瘤是全因死亡的最大危险因素（比值比：4.9，95% 置信区间：3.2-7.3）。此外，血小板减少、低氧血症、白细胞升高、Borg评分≥4、低体重、年龄大于80岁、肾功能不全、贫血、高脉搏频数、高呼吸频率、合并心血管疾病均与住院期间全因死亡显著相关。进一步分析发现，肿瘤、高龄和肾功能不全在血流动力学不稳定和稳定患者中，均为死亡的高危因素。

本研究的临床意义

本研究系统分析了在真实世界的临床情况下，2009至2015年中国PE住院患者的基于危险分层的临床诊疗以及住院期间转归的变化情况，揭示了患者全因死亡率和PE相关死亡率的显著下降趋势。本研究结果与欧洲和北美国家近期发表的研究数据接近。本研究发现的死亡率下降可能与PE相关诊疗指南的推广应用、基于指南选择恰当的诊断技术、准确的危险分层以及规范的治疗均有关系。由于PE仍是导致死亡和医疗资源消耗的重大疾病，我国仍需在提高预防意识、规范诊疗和管理方面继续努力。

1、对PE患者进行准确的危险分层至关重要

对PE患者进行准确的危险分层是临床诊疗的重要内容，可以显著改善预后。血流动力学状态、sPESI评分、右心功能和心脏标志物是最常用于预测急性PE预后的指标，进而可指导临床医生的治疗方案，已得到多项临床研究的验证。既往我国关于PE危险分层，尤其是PESI/sPESI评分应用情况发表的论文有限，但实际上我国的PE相关诊疗指南早已接受并引用ESC/ERS指南以指导临床诊疗，并付诸临床实践。本研究发现PE患者住院期间全因死亡率和PE相关死亡率均呈下降趋势，为支持危险分层指导的临床诊疗提供了新的循证医学证据。

2、诊断手段应用的规范性可能会影响到患者预后

更加准确的诊断手段的应用可能也是导致死亡率下降的重要原因。我国2009至2015年间，CTPA已在临床广泛用于PE的诊断（使用率超过80%），可能因此检出更多病情较轻的患者。国际多中心注册登记RIETE研究报道，在欧洲CTPA的使用率从2002年的46.5%上升至2018年的91.7%，与我国同期数据接近。2000至2009年，美国急诊疑诊PE患者中CTPA的使用率也稳步上升。此外，在我国超声心动为使用率仅次于CTPA的诊断技术；V/Q显像为确诊PE的另一项手段，近年的使用也呈上升趋势，特别是在怀孕妇女、对造影剂过敏或肾功能不全患者中的应用。

3、药物治疗方案的选择会显著影响临床结局

药物治疗方案的演变也是影响临床结局的重要因素。本研究发现初始抗凝治疗率逐年上升，同时初始溶栓治疗率逐年下降。自2008年ESC指南，初始溶栓治疗便不推荐用于非高危PE患者。国内指南也采纳了同样的推荐意见，并应用于临床实践。Meyer等发现溶栓治疗在中危患者中可避免血流动力学障碍的发生，但同时增加大出血和卒中的风险。Keller等报道，溶栓治疗可以降低血流动力学不稳定患者的住院期间死亡率，但对于血流动力学稳定的患者，溶栓治疗反而增加其死亡率。可见，对于不同危险分层的PE患者应采取不同的治疗方案，尤其是血流动力学稳定的患者应该慎重选择溶栓治疗。

此外，随着近年来直接口服抗凝药的推广应用，抗凝治疗的方案也随之变化。在本研究中，低分子肝素和华法林依然是最常用的抗凝药物，低分子肝素、普通肝素和华法林的使用率均呈下降趋势，DOACs的使用率呈上升趋势。DOACs使用率的上升可能与其可降低中低危患者疾病复发和出血的风险有关。不过，RIETE研究报道了欧洲国家在2001至2013年在药物治疗方面与本研究不同的变化趋势。未来需要对不同国家的数据进行更多的比对分析。

诸多因素与急性PE预后和转归相关，包括年龄、制动、合并症以及疾病严重程度等。本研究发现与PE患者住院期间全因死亡的相关危险因素包括：高龄、合并肿瘤、心血管和呼吸系统疾病、肾功能不全等，大部分因素与既往研究一致。

4、现实世界研究的优势和特点

国内关于急性PE的多中心临床研究尚少，本研究基于全国大规模多中心注册登记研究，首次系统分析和报道根据PE患者血流动力学状态、sPESI评分进行危险分层，不同初始药物治疗方案和住院期间死亡率的变化趋势。与随机对照试验（Randomized clinical trial, RCT）相比，注册登记研究采用的真实世界数据具有更好的人群代表性，更能真实反映临床实践中的情况。由于本研究对患者的危险分层为回溯性分析，无法确证其与诊疗以及住院期间转归情况变化的因果关系。本研究仅分析了住院期间的转归情况，没有对出院后以及长期预后进行讨论。CURES是一项持续进行的注册登记研究，后期将针对不同危险分层患者的长期预后等方面做进一步分析。未来计划与更多国家合作，比较国内外PE诊治现状，评估PE的全球疾病负担，希望可提出适用于亚洲国家的PE规范诊治指导意见。

研究结论

本研究利用我国大规模PE患者注册登记研究数据进行了临床特征、诊疗情况和住院期间转归的趋势分析，发现患者住院期间死亡率显著下降，初始诊疗方案同时也发生变化。这一结果提示合理危险分层指导下的临床诊疗可能与PE患者的预后存在相关性。

致谢

本研究由国家呼吸中心、中日医院呼吸中心王辰院士、翟振国教授领衔，由首都医科大学附属北京朝阳医院（杨媛华教授）、北京医院（许小毛教授、方保民教授）、大连医科大学附属第一医院（季颖群教授、张中和教授）、四川大学华西医院（易群教授）、重庆医科大学附属第一医院（陈虹教授）、山西医科大学第一医院（胡晓芸教授）、中国医学科学院阜外医院、国家心血管病中心（柳志红教授）、河南科技大学第一附属医院（毛毅敏教授）、北京协和医院（施举红教授）等100家单位（参见列表）的近300余位专家合作完成。数据的分析与整理得到了中日医院呼吸中心临床研究和数据管理团队（吴司南、王丁一、雷洁萍等）鼎力支持。在此研究团队向付出努力所有专家表示诚挚的感谢。

感谢CURES研究参与单位所有研究者的辛勤付出：

大连医科大学附属第一医院

首都医科大学附属北京朝阳医院

四川大学华西医院

重庆医科大学附属第一医院

北京医院

中国医学科学院阜外医院

吉林大学第二医院

河南科技大学第一附属医院

山西医科大学第一医院

中山大学附属第一医院

承德医学院附属医院

山东省立医院

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

天津医科大学总医院

海军军医大学附属长海医院

温州医学院附属第一医院

深圳市人民医院

空军军医大学西京医院

蚌埠医学院第一附属医院

深圳市第六人民医院（南山医院）

上海交通大学医学院附属瑞金医院

青岛大学附属医院

北部战区总医院

济宁医学院附属医院

福建医科大学附属第一医院

烟台市烟台山医院

哈尔滨医科大学附属第二医院

昆明医科大学第一附属医院

山东淄博市第一医院

南京鼓楼医院

东莞市人民医院

新疆医科大学第一附属医院

北京京煤集团总医院

首都医科大学附属北京潞河医院

新疆维吾尔自治区人民医院

中南大学湘雅医院

广州医科大学附属第一医院

北京协和医院

江阴市人民医院

河北医科大学第二医院

中国人民解放军总医院第六医学中心

沈阳医学院附属中心医院（奉天医院）

天津市宁河区医院

四川省人民医院

邯郸市第一医院

潍坊呼吸病医院

云南省第一人民医院

山西省人民医院

内蒙古医学院第三附属医院

河北衡水哈励逊国际和平医院

海南省人民医院

青海省人民医院

贵州省人民医院

华北理工大学附属医院

福建省泉州市第一医院

锦州医科大学附属第一医院

首都医科大学附属复兴医院

淄博市立医院

山西省太原市中心医院

上海市肺科医院

新疆医科大学第三附属医院

山西医学科学院山西大医院

天津市海河医院

战略支援部队特色医学中心

河北医科大学第三医院

北京积水潭医院

无锡市人民医院

新疆维吾尔自治区中医医院

安徽省胸科医院

空军军医大学唐都医院

广东省人民医院

复旦大学附属华山医院

首都医科大学附属北京安贞医院

中国人民解放军总医院第一医学中心

宁夏医科大学总医院

河南省焦作市第二人民医院

首都医科大学附属北京同仁医院

南方医科大学南方医院

南昌大学第二附属医院

北京市大兴区人民医院

上海交通大学医学院附属新华医院

内蒙古自治区人民医院

南昌大学第一附属医院

中国医科大学附属盛京医院

西安交通大学第一附属医院

河北医科大学第一医院

广西壮族自治区人民医院

北京市顺义区医院

复旦大学附属中山医院

中山大学附属第三医院

粤北人民医院

首都医科大学附属北京世纪坛医院

中国科学院大学附属北京怀柔医院

首都医科大学附属北京儿童医院

天津市第一中心医院

华中科技大学同济医学院附属同济医院

兰州大学第二附属医院

西藏自治区第二人民医院

唐山工人医院

中日友好医院

参考文献：

[1] Zhai Z, Wang D, Lei J, Yang Y, Xu X, Ji Y, Yi Q, Chen H, Hu X, Liu Z, Mao Y, Zhang J, Shi J, Zhang Z, Wu S, Gao Q, Tao X, Xie W, Wan J, Zhang Y, Zhang S, Zhen K, Zhang Z, Fang B, Wang C; China pUlmonary thromboembolism REgistry Study (CURES) investigators. Trends in risk stratification, in-hospital management and mortality of patients with acute pulmonary embolism: an analysis from China pUlmonary thromboembolism REgistry Study (CURES). Eur Respir J. 2021 May 13:2002963. doi: 10.1183/13993003.02963-2020. Epub ahead of print. PMID: 33986031.

[2] Lei J, Xu X, Ji Y, Yang Y, Yi Q, Chen H, Hu X, Liu Z, Mao Y, Zhang J, Shi J, Wang D, Zhang S, Zhang Z, Wu S, Gao Q, Tao X, Xie W, Wan J, Zhang Y, Zhang M, Shao X, Zhang Z, Fang B, Zhai Z, Wang C; China pUlmonary Thromboembolism REgistry Study (CURES) investigators. Rational and design of the China Pulmonary Thromboembolism Registry Study (CURES): A prospective multicenter registry. Int J Cardiol. 2020 Oct 1;316:242-248. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.05.087. Epub 2020 Jun 6. PMID: 32522676.

专家介绍

王辰

呼吸病学与危重症医学专家，主任医师，教授，中国工程院院士，国家呼吸医学中心主任，国家呼吸临床研究中心主任，中国医学科学院呼吸病学研究院院长，中日医院呼吸中心主任。

翟振国

医学博士，主任医师，教授，博士生导师，中日医院呼吸中心、肺栓塞与肺血管病学组学术带头人，中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会主任委员，中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组副组长，国际肺血管病研究院(PVRI)委员兼秘书，美国胸科医师学会(ACCP)资深委员，中国呼吸医学教育学院学术委员会常务委员、肺血管疾病分委会主任，海峡两岸医药卫生交流协会呼吸病学专业委员会常务委员，Clinical Respiratory Journal副主编，中华老年心脑血管病杂志编委，第十四届中国优秀呼吸医师，入选卫生部有突出贡献的中青年专家。擅长呼吸系统常见、疑难与危重症、肺血管病的诊断与治疗。尤其对肺栓塞、慢性血栓栓塞性肺动脉高压、其他肺动脉高压有系统研究。

王丁一

中日友好医院临床研究所研究实习员，北京大学临床医学（八年制）博士，英国伦敦帝国理工学院临床研究-转化医学硕士。曾参与多项国家级课题的项目管理、数据库管理及统计分析工作。目前参与国家重点研发计划3项，国家自然科学基金3项。发表SCI期刊收录论文5篇。

雷洁萍

助理研究员。2004至2011年就读于北京大学医学部公共卫生学院（七年制），获得学士和硕士学位；2011至2015年就读于德国海德堡大学和德国国家癌症研究中心，获得博士学位，专业方向为流行病与卫生统计学。2016年至今，就职于中日友好医院临床医学研究所，主要研究呼吸疾病（肺血管病方向）临床流行病学。作为研究骨干，曾参与「十三五」国家重点研发计划《肺血栓栓塞症诊疗规范及应用方案的精准化研究》等多项国家级、省部级科研项目；以（共同）第一作者身份在中文核心期刊和SCI期刊上发表论文《静脉血栓栓塞症遗传与获得性危险因素的交互作用》、《Rational and design of the China Pulmonary Thromboembolism Registry Study (CURES): A prospective multicenter registry》等文章。

本文完

今日头条排版：刘旋

硅谷 “世纪骗局”终大结局，曾经的生物技术独角兽被曝正式解散

Theranos，这家位于硅谷的生物技术初创公司，如今还是要走到结局了。

在创立的 15 年间，Theranos 经历过被资本环绕、被投资人追捧，一度被认为是可以重新定义血液检测行业的独角兽；也品尝过被谩骂、被厌弃，从神坛跌落委曲求存的挣扎。从众人追捧的宠儿，到臭名昭著的骗子，这一切的起起落落、轰轰烈烈，如今都伴随着首席执行官 David Taylor 的一封电子邮件画上了句号。

近日，据《华尔街日报》爆料，在写给股东的电子邮件中，Taylor 坦言，留给他们的“时间不多了”——公司正式解散的日子已经到来。

“我们没时间了”

这封来自 David Taylor 的邮件几乎被视为 Theranos 解散的定音之锤，在致股东的信中，他直言“我们没时间了”，而这里争分夺秒的时间，就是指争取避免“被破产”，而选择主动解散清算的时间。

而促成了这次仓促解散的直接原因是与堡垒投资集团（Fortress InvestmentGroup，FIG）的贷款合同问题。2017 年 12 月，Theranos 从堡垒投资集团这家信贷机构获得了 1 亿美元的贷款，试图作为最后一针强心剂，合同的条件则是达到“某些产品和运营的里程碑式成果”（achieving certain product and operational milestones），比如获得 FDA 对其产品 miniLab 在Zika 检测上的应用。在这个过程中，堡垒投资集团并没有一次性支付 1 亿美元，而是先期支付了 6500 万美元，至于剩下的 3500 万美元，则取决于 Theranos 的表现是否值得继续支持。

图 | Theranos 的产品miniLab（图源 Theranos 官网）

在合同中，Theranos 创始人伊丽莎白·霍尔姆斯（Elizabeth Holmes）将其公司专利作为这笔融资的抵押物，堡垒投资集团将获得 Theranos 4% 的股权，同时如果在投资时间内 Theranos 未能达到预期目标，堡垒投资甚至可以在不提前告知的情况下随时脱身。

“这一融资应该能让 Theranos 公司安然度过 2018 年”，Holmes 本打算用这笔钱续命，在最后的倒计时里使公司完成从测序服务到医疗设备生产商的转型，但现在看来，算盘落空了。

在这个看起来不怎么“精明”的合同中，很难想象其中“委屈”一方，Theranos 曾经拥有超过 800 名员工、估值超过百亿美元，甚至可能重新定义血检、撼动整个美国医疗界。

今年 4 月，Theranos 不得不解雇了其大部分员工，最终只剩下二十多人维持公司的运行。而事实上，如今二十多人的团队也不复存在了——绝大多数的员工已经于 8 月 31 日结束了他们和 Theranos 的工作关系，只有极少数几名高管坚守了额外的几天进行事务清算。

Taylor 在邮件中告知股东，经双方协商，堡垒投资将获得 Theranos 的知识产权，在接下来的几个月中，Theranos 公司将会用所剩余的约 500 万美元现金向无抵押债权人进行支付。而这一金额远远无法弥补已有的亏空，这也意味着对于那些对其投资的金融大鳄来说，他们的真金白银已经石沉大海，血本无归了，股东们将会一毛钱也拿不到。公司彻底解散估计需要 6-12 个月。

Theranos 剩下的只有知识产权，但没有信誉的知识产权也很难再次获得商业世界的信任了。

女版“乔布斯”

在这个充满戏剧化的商业故事里，毫无疑问，主角就是 Theranos 的创始人，伊丽莎白·霍尔姆斯（Elizabeth Holmes）。由于其过人的魄力、出色的公关能力，以及对黑色高领衫的钟爱，Holmes 也被成为是女版“乔布斯”。

1984 年 Holmes 出生于美国，母亲是美国国会委员会官员，父亲在美国国际开发署工作，自小就随着父母辗转华盛顿、休斯顿、中国等地，使她具有了广博的见识和独立的个性。

大一暑假，正在新加坡 Genome 研究所实习的 Holmes 第一次接触到血液检测，正是这个机会让她开始思考是否可以由一种更简单、快捷的血检方式用来检测疾病。

2003 年，在斯坦福大学读大二的Holmes 只有 19 岁，但却一眼就看到了快速血液检测背后的巨大商业价值，迅速创立公司 Theranos（当时名为 Real-Time Cures）。同时兼顾公司业务与学业基本是不可能的，几乎没有经过太多思考，Holmes 选择从斯坦福退学。但她并不是一时冲动的愣头青，退学的她带走了她的导师Channing Robertson—成功说服成为了自己公司的顾问。

Theranos，名字来源于英文单词治疗（therapy）与诊断（diagnosis），十年磨一剑，2013 年，Theranos 开始推出自己的血液检测产品。一款叫做 nanotainers 的血液采集设备和一款叫做 miniLab 的血液诊断检测设备。与传统的血液检测动辄数百美元的花费相比，Theranos 最低只需要 2.99 美元。

图 | Theranos 的采血器（图源Theranos 官网）

不仅如此，Theranos 以“告别可怕的针头和采血试管”为口号，宣称不用针头，只需刺破手指获取几滴血便可以完成在专业医疗实验室内进行的多达 240 项医疗检查，从胆固醇到癌症几乎都能检测。

这对于针头恐惧症的患者来说更是再好不过。据估计，美国血液检测市场容量为 750 亿美元，而 Theranos 有望打造出一个价值 1250 亿美元的新市场。不仅如此，为了打破美国医疗旧规则，Theranos 积极寻求合作。2013 年 Theranos 与拥有 7000 家门店的药店连锁巨头 Walgreens 合作，在其门店里向公众开放检测。

不可否认，相比于繁花似锦、惊心动魄的商业故事，科技背后的科学问题显得枯燥乏味。酒香也怕巷子深，商业推广需要一定的美化、自信甚至夸大、炒作，得益于 Holmes 出色的公关、社交能力，Theranos 一时间风光无二。

图 | Holmes 一时间登上各大杂志封面

社会各界对于这一“颠覆性”创新十分看好，各种头衔纷至沓来：女版“乔布斯”、美女创业者、颠覆传统科技，2014 年底，公司的估值达 90 亿美元，Theranos 被评为仅次于特斯拉的“改变世界的创业公司”。

30 岁这年，Holmes 完成了她的童年梦想，手持一半股份的她已经身家 45 亿美元，是个真真切切的亿万富翁。《财富》杂志曾把她评为全球最年轻白手起家的女亿万富翁，福布斯则把她排在美国女性创业富豪榜第一名。

梦醒时分大厦将倾

优秀的“产品”表现很快就得到了资本市场的反馈，各大财团、家族纷纷加盟，包括甲骨文创始人Larry Ellison，硅谷著名投资家 Tim Draper、传媒大亨默多克、美国教育部长 Betsy DeVos 家族、沃尔玛的 Walton 家族等个人或集团都不愿意放过这个具有无限潜力的机会，纷纷入场投资。2014 年，Theranos 已经获得了 4 亿美元的投资。

图 | Holmes 与美国前总统克林顿（2015年 9 月）（图源：JP Yim）

随着闪闪发光的资本雪球越滚越大，也许连 Holmes 也分不清美化与谎言的界限了。但与商业界不曾停歇的吹捧一样，来自医学界的质疑也从未停止。只是人们对资本市场充满兴奋的欢呼声远远盖过了理智的声音—没有人关心技术背后的科学依据是否严谨，每个人都沉浸在美女学霸、家世清白的女主所描绘的美好未来中。

但梦，终究是要醒的。

2015 年 10 月 15 日，两次获得普利策新闻奖的新闻记者 John Carreyrou 在《华尔街日报》上的报道摇醒了沉醉在美梦中的人，他一手揭露了 Theranos 背后不为人知的秘密。

John Carreyrou 将Theranos 的故事整理成书，书名为 Bad Blood: Secrets and Lies in aSilicon Valley Startup（坏血：硅谷初创公司的秘密与谎言）（图源：siliconvalley）

在与多名 Theranos 的前员工的沟通中，Carreyrou 获知，Theranos 的仪器检测，结果具有较大的波动性。即使是相同的血样进行多次检测，结果差异也会很大。为了减小这种差异性，采取的办法居然是从验证报告中删除偏差较远的数值。

同时，与公开宣传的 Theranos 的仪器 Edison 可以提供 240 项检测不同，事实上，只有 15 种检测用的“真身”，其余大多数都使用的是传统仪器，如西门子的设备。而当同一项结果与传统检测仪器产生差异时，最终会采用传统仪器的数据。

而揭发整个事件的《华尔街日报》，背后的老板正是传媒大亨默多克，尽管彼时他已经对Theranos 投资了 1.25 亿美元，但仍旧选择将真相公之于众。

大厦将倾，随之而来的是来自各方的审查。2016 年 1 月，在经过实地调查后，美国食品及药品监督管理局（FDA）以及联邦医保与联邦医助服务中心（CMS）向 Theranos 发出了措辞严厉的信件，指出“该实验室存在缺陷的做法，并可能直接危害病患的健康和安全”，同时，提出 10 日内对两个实验室进行整改，否则将吊销执照。

而曾经的合作伙伴此时也急于抽身，3 日后，Walgreens 宣布停止在部分门店的所有检测。同年，证券交易委员会介入调查。CMS 向 Holmes 开出警告，禁止其在两年内再次涉足血检行业。

2018 年 3 月，美国证券交易委员会与 Theranos 达成了民事欺诈指控的和解：Holmes 放弃对公司的主要投票控制权，同意缴纳 50 万美元罚款，并且 10 年内禁止在美国上市公司担任高级管理职务。6 月，Holmes 遭到美国司法部刑事指控。

而今，这场闹剧终于要落下帷幕了。

在这场“世纪骗局”中，我们难得直观的见到了资本市场的幼稚、盲目、冲动，在众多被“割韭菜”的大佬中，默多克算得上是理智的一个，不仅仅是个人的理智，更是媒体人的底线，即使身在其中，也保持有行业的道德。在遮羞布被扯下的那一刻，面对、及时止损才是最明智的选择。

曾是众人追捧的宠儿，如今成为臭名昭著的“骗子”，Holmes 的故事将会成为硅谷商业的警钟。在大厦倾倒的那一刻，不知 Holmes 是否会记起 19 岁那年最初的梦想。

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